Posted by on 2 lutego 2019

W swoim artykule Clinical Therapeutics, LeWitt (wydanie z 4 grudnia) podkreśla, że lewodopa nadal jest głównym leczeniem w chorobie Parkinsona, pomimo dezaktywujących komplikacji motorycznych spowodowanych przez przerywane, pulsacyjne zaopatrzenie w lewodopy.2-4 Ponieważ te komplikacje można złagodzić przez strategie, które rozszerzają profil farmakokinetyczny lewodopy, chcemy zwrócić uwagę na kliniczne zastosowanie koncepcji ciągłej stymulacji dopaminergicznej. Celem jest odwrócenie procesu zapłodnienia.2-4 Ciągła infuzja dożylna lewodopy powoduje przedłużoną, stabilną odpowiedź kliniczną. 4 Ciągły wlew dożylny karbidopy-lewodopy przez port gastrostomijny zmniejszał powikłania ruchowe skuteczniej niż wszystkie reżimy doustne5 i był skuteczny. , długotrwałe leczenie ciężkich powikłań ruchowych u 91 pacjentów z zaawansowaną chorobą.6 W Europie ponad 500 pacjentów jest obecnie leczonych tym sposobem. Niedawno rozpoczęliśmy strategię bezpośredniej jejunostomii, aby zmniejszyć komplikacje techniczne i zwiększyć komfort pacjenta. Biorąc pod uwagę niepewność dotyczącą przyszłych podejść terapeutycznych, uważamy, że koncepcja ciągłej stymulacji dopaminergicznej ma znaczenie kliniczne.
David Devos, MD, Ph.D.
Caroline Moreau, MD, Ph.D.
Alain Destée, MD
Center Hospitalier Universitaire, F-59037 Lille, Francja
d- -lille.fr
6 Referencje1. LeWitt PA. Lewodopa do leczenia choroby Parkinsona. N Engl J Med 2008; 359: 2468-2476
Full Text Web of Science Medline
2. Carlsson T, Winkler C, Burger C, i in. Odwrócenie dyskinezy w zwierzęcym modelu choroby Parkinsona przez ciągłe dostarczanie L-DOPA przy użyciu wektorów rAAV. Brain 2005; 128: 559-569
Crossref Web of Science Medline
3. Jenner P. Prymat traktowany MPTP jako model powikłań ruchowych w PD: prymatywny model powikłań motorycznych. Neurology 2003; 61: Suppl 3: S4-S11
Web of Science Medline
4. Quinn N, Marsden CD, Parkes JD. Skomplikowane fluktuacje odpowiedzi w chorobie Parkinsona: odpowiedź na wlew dożylny lewodopy. Lancet 1982; 2: 412-415
Crossref Web of Science Medline
5. Nyholm D, Nilsson Remahl AIM, Dizdar N i in. Podwójna monoterapia wlewu lewodopy w porównaniu do doustnej poliptyki w zaawansowanej chorobie Parkinsona. Neurology 2005; 64: 216-223
Crossref Web of Science Medline
6. Devos D. Profil pacjenta, wskazania, skuteczność i bezpieczeństwo wlewu lewodopy dwunastniczej w zaawansowanej chorobie Parkinsona. Mov Disord (w druku).

W artykule przeglądowym LeWitt, rysunek sugeruje, że egzogenna lewodopa może być skuteczna poprzez działanie bezpośrednio na jądro ogoniaste i skorupę. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, egzogenna lewodopa podawana w leczeniu choroby Parkinsona jest pobierana przez terminale neuronów dopaminergicznych, gdzie następuje konwersja do dopaminy. Istnieją pewne śródmiąższowe neurony dopaminergiczne w prążkowiu, które zwiększają się w odpowiedzi na niedobór dopaminergiczny1, ale ich znaczenie jest wysoce kontrowersyjne. Skuteczność egzogennej lewodopy zależy od pozostałej obecności barwnikowych neuronów śródmózgowia w istocie czarnej. Natomiast agoniści dopaminergiczni są skuteczni bez obecności tych barwionych neuronów.
Jean Marie Gérard, MD
José-Antonio Elosegi, MD
Hôpital A. Paré, 7000 Mons, Belgia
Odniesienie1. Cossette M, Parent A, Levesque D. Neurony hydroksylazy tyrozynowej właściwe dla ludzkiego prążkowia wyrażają czynnik transkrypcyjny Nurr 1. Eur J Neurosci 2004; 20: 2089-2095
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Mimo, że okresowa stymulacja dopaminergiczna przyczynia się do inicjacji dyskinezy i fluktuacji motorycznych przy długotrwałym stosowaniu lewodopy, inne czynniki oprócz krótkiego okresu półtrwania w osoczu mogą być również odpowiedzialne.1 Devos i jego współpracownicy wspominają o innym preparacie lewodopy, który oferuje poprawę w porównaniu z doustnymi tabletkami lewodopy w kontrolowaniu zmienności efektów dopaminergicznych. Ta opcja leczenia, mikrozawiesina karbidopy-lewodopy (Duodopa) w sposób ciągły podawana w infuzji z optymalną szybkością do dwunastnicy lub jelita czczego, 2 zapewnia trwałe lekarstwo dla pacjentów z chorobą Parkinsona, których jedyną alternatywą może być interwencja neurochirurgiczna stymulacji głębokiego mózgu. Leczenie to jest dostępne tylko w Europie, jest dość kosztowne i wymaga chirurgicznego dostępu do przewodu pokarmowego, aby wprowadzić cewnik połączony z przenośną pompą. Nie ma dowodów na to, że ciągła stymulacja dopaminergiczna w ten sposób odwraca mechanizmy leżące u podłoża powikłań lewodopy po rozpoczęciu dyskinez i ruchów motorycznych. W ciągu czterech dekad, kiedy lewodopa była stosowana w chorobie Parkinsona, kilka alternatywnych strategii terapeutycznych w celu rozszerzenia jej działania zostało poddanych szeroko zakrojonym testom, 3 i inne są nadal poszukiwane.
Ilustracja może przekazać tylko tyle, a Gérard i Elosegi poprawnie zauważają, że lewodopa jest pobierana i przekształcana w dopaminergiczne terminale nerwowe – które znajdują się w jądrze ogoniastym i skorupie (prążkowie), jak pokazano na ryc. w moim artykule. W jaki sposób dopamina jest nadal wytwarzana z lewodopy, nawet w zaawansowanej chorobie Parkinsona, była zagadką przez wiele lat. Biorąc pod uwagę rozległą utratę projekcji neuronów dopaminergicznych w prążkowiu, mogłoby się wydawać, że mózgowi w chorobie Parkinsona brakowało odpowiednich końcówek nerwowych do wchłaniania i dekarboksylacji lewodopy, aby neuroprzekaźnik mógł zostać uwolniony. Jednak u większości pacjentów z zaawansowaną chorobą lewodopa nadal wywiera działanie przeciwparkinsonowskie. Nawet po eksperymentalnym zniszczeniu neuronów dopaminergicznych powstałych z istoty czarnej, jak ma to miejsce w chorobie Parkinsona, lewodopa może być metabolizowana do dopaminy poprzez aktywność dekarboksylazy, która utrzymuje się w prążkowiu.5
Peter A. LeWitt, MD
Henry Ford Hospital, Detroit, MI 48302
netto
Dr LeWitt donosi, że otrzymywał opłaty od NeoPharma w celu konsultacji w związku z opracowaniem produktu dożylnego lewodopy (Duodopa). Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Maratos EC, Jackson MJ, Pearce RK, Cannizzaro C, Jenner P. Zarówno krótko i długo działający agoniści dopaminy D-1 / D-2 wywołują mniej dyskinezy niż L-DOPA u szpakowatych pospolitych (Callithrix jacchus) uszkodzonych przez MPTP Exp Neurol 2003; 179: 90-102
Crossref Web of Science Medline
2. Nyholm D, Lewander T, Johansson A, LeWitt P, Lundqvist C, Aquilonius SM. Wlew dożylny lewodopy / karbidopy w zaawansowanej chorobie Parkinsona: długotrwała ekspozycja. Clin Neuropharmacol 2008; 31: 63-73
Crossref Web of Science Medline
3. LeWitt PA. Farmakologia lewodopy w leczeniu choroby Parkinsona: aktualizacja. W: Calne DB, wyd. Leki st
[patrz też: enzalutamid cena, daniel2709, enzalutamid ]

  1. Bruno
    17 stycznia 2019

    [..] Cytowany fragment: clenbuterol[…]

  2. Dominika
    19 stycznia 2019

    Sugeruje poczytać o nietolerancji i alergiach

  3. Vagabond Warrior
    21 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: sklep z odżywkami warszawa[…]

  4. Olivier
    23 stycznia 2019

    Poszłam do dermatolożki i powiedziała, że to nic groźnego

Powiązane tematy z artykułem: daniel2709 enzalutamid enzalutamid cena

Posted by on 2 lutego 2019

W swoim artykule Clinical Therapeutics, LeWitt (wydanie z 4 grudnia) podkreśla, że lewodopa nadal jest głównym leczeniem w chorobie Parkinsona, pomimo dezaktywujących komplikacji motorycznych spowodowanych przez przerywane, pulsacyjne zaopatrzenie w lewodopy.2-4 Ponieważ te komplikacje można złagodzić przez strategie, które rozszerzają profil farmakokinetyczny lewodopy, chcemy zwrócić uwagę na kliniczne zastosowanie koncepcji ciągłej stymulacji dopaminergicznej. Celem jest odwrócenie procesu zapłodnienia.2-4 Ciągła infuzja dożylna lewodopy powoduje przedłużoną, stabilną odpowiedź kliniczną. 4 Ciągły wlew dożylny karbidopy-lewodopy przez port gastrostomijny zmniejszał powikłania ruchowe skuteczniej niż wszystkie reżimy doustne5 i był skuteczny. , długotrwałe leczenie ciężkich powikłań ruchowych u 91 pacjentów z zaawansowaną chorobą.6 W Europie ponad 500 pacjentów jest obecnie leczonych tym sposobem. Niedawno rozpoczęliśmy strategię bezpośredniej jejunostomii, aby zmniejszyć komplikacje techniczne i zwiększyć komfort pacjenta. Biorąc pod uwagę niepewność dotyczącą przyszłych podejść terapeutycznych, uważamy, że koncepcja ciągłej stymulacji dopaminergicznej ma znaczenie kliniczne.
David Devos, MD, Ph.D.
Caroline Moreau, MD, Ph.D.
Alain Destée, MD
Center Hospitalier Universitaire, F-59037 Lille, Francja
d- -lille.fr
6 Referencje1. LeWitt PA. Lewodopa do leczenia choroby Parkinsona. N Engl J Med 2008; 359: 2468-2476
Full Text Web of Science Medline
2. Carlsson T, Winkler C, Burger C, i in. Odwrócenie dyskinezy w zwierzęcym modelu choroby Parkinsona przez ciągłe dostarczanie L-DOPA przy użyciu wektorów rAAV. Brain 2005; 128: 559-569
Crossref Web of Science Medline
3. Jenner P. Prymat traktowany MPTP jako model powikłań ruchowych w PD: prymatywny model powikłań motorycznych. Neurology 2003; 61: Suppl 3: S4-S11
Web of Science Medline
4. Quinn N, Marsden CD, Parkes JD. Skomplikowane fluktuacje odpowiedzi w chorobie Parkinsona: odpowiedź na wlew dożylny lewodopy. Lancet 1982; 2: 412-415
Crossref Web of Science Medline
5. Nyholm D, Nilsson Remahl AIM, Dizdar N i in. Podwójna monoterapia wlewu lewodopy w porównaniu do doustnej poliptyki w zaawansowanej chorobie Parkinsona. Neurology 2005; 64: 216-223
Crossref Web of Science Medline
6. Devos D. Profil pacjenta, wskazania, skuteczność i bezpieczeństwo wlewu lewodopy dwunastniczej w zaawansowanej chorobie Parkinsona. Mov Disord (w druku).

W artykule przeglądowym LeWitt, rysunek sugeruje, że egzogenna lewodopa może być skuteczna poprzez działanie bezpośrednio na jądro ogoniaste i skorupę. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, egzogenna lewodopa podawana w leczeniu choroby Parkinsona jest pobierana przez terminale neuronów dopaminergicznych, gdzie następuje konwersja do dopaminy. Istnieją pewne śródmiąższowe neurony dopaminergiczne w prążkowiu, które zwiększają się w odpowiedzi na niedobór dopaminergiczny1, ale ich znaczenie jest wysoce kontrowersyjne. Skuteczność egzogennej lewodopy zależy od pozostałej obecności barwnikowych neuronów śródmózgowia w istocie czarnej. Natomiast agoniści dopaminergiczni są skuteczni bez obecności tych barwionych neuronów.
Jean Marie Gérard, MD
José-Antonio Elosegi, MD
Hôpital A. Paré, 7000 Mons, Belgia
Odniesienie1. Cossette M, Parent A, Levesque D. Neurony hydroksylazy tyrozynowej właściwe dla ludzkiego prążkowia wyrażają czynnik transkrypcyjny Nurr 1. Eur J Neurosci 2004; 20: 2089-2095
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Mimo, że okresowa stymulacja dopaminergiczna przyczynia się do inicjacji dyskinezy i fluktuacji motorycznych przy długotrwałym stosowaniu lewodopy, inne czynniki oprócz krótkiego okresu półtrwania w osoczu mogą być również odpowiedzialne.1 Devos i jego współpracownicy wspominają o innym preparacie lewodopy, który oferuje poprawę w porównaniu z doustnymi tabletkami lewodopy w kontrolowaniu zmienności efektów dopaminergicznych. Ta opcja leczenia, mikrozawiesina karbidopy-lewodopy (Duodopa) w sposób ciągły podawana w infuzji z optymalną szybkością do dwunastnicy lub jelita czczego, 2 zapewnia trwałe lekarstwo dla pacjentów z chorobą Parkinsona, których jedyną alternatywą może być interwencja neurochirurgiczna stymulacji głębokiego mózgu. Leczenie to jest dostępne tylko w Europie, jest dość kosztowne i wymaga chirurgicznego dostępu do przewodu pokarmowego, aby wprowadzić cewnik połączony z przenośną pompą. Nie ma dowodów na to, że ciągła stymulacja dopaminergiczna w ten sposób odwraca mechanizmy leżące u podłoża powikłań lewodopy po rozpoczęciu dyskinez i ruchów motorycznych. W ciągu czterech dekad, kiedy lewodopa była stosowana w chorobie Parkinsona, kilka alternatywnych strategii terapeutycznych w celu rozszerzenia jej działania zostało poddanych szeroko zakrojonym testom, 3 i inne są nadal poszukiwane.
Ilustracja może przekazać tylko tyle, a Gérard i Elosegi poprawnie zauważają, że lewodopa jest pobierana i przekształcana w dopaminergiczne terminale nerwowe – które znajdują się w jądrze ogoniastym i skorupie (prążkowie), jak pokazano na ryc. w moim artykule. W jaki sposób dopamina jest nadal wytwarzana z lewodopy, nawet w zaawansowanej chorobie Parkinsona, była zagadką przez wiele lat. Biorąc pod uwagę rozległą utratę projekcji neuronów dopaminergicznych w prążkowiu, mogłoby się wydawać, że mózgowi w chorobie Parkinsona brakowało odpowiednich końcówek nerwowych do wchłaniania i dekarboksylacji lewodopy, aby neuroprzekaźnik mógł zostać uwolniony. Jednak u większości pacjentów z zaawansowaną chorobą lewodopa nadal wywiera działanie przeciwparkinsonowskie. Nawet po eksperymentalnym zniszczeniu neuronów dopaminergicznych powstałych z istoty czarnej, jak ma to miejsce w chorobie Parkinsona, lewodopa może być metabolizowana do dopaminy poprzez aktywność dekarboksylazy, która utrzymuje się w prążkowiu.5
Peter A. LeWitt, MD
Henry Ford Hospital, Detroit, MI 48302
netto
Dr LeWitt donosi, że otrzymywał opłaty od NeoPharma w celu konsultacji w związku z opracowaniem produktu dożylnego lewodopy (Duodopa). Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Maratos EC, Jackson MJ, Pearce RK, Cannizzaro C, Jenner P. Zarówno krótko i długo działający agoniści dopaminy D-1 / D-2 wywołują mniej dyskinezy niż L-DOPA u szpakowatych pospolitych (Callithrix jacchus) uszkodzonych przez MPTP Exp Neurol 2003; 179: 90-102
Crossref Web of Science Medline
2. Nyholm D, Lewander T, Johansson A, LeWitt P, Lundqvist C, Aquilonius SM. Wlew dożylny lewodopy / karbidopy w zaawansowanej chorobie Parkinsona: długotrwała ekspozycja. Clin Neuropharmacol 2008; 31: 63-73
Crossref Web of Science Medline
3. LeWitt PA. Farmakologia lewodopy w leczeniu choroby Parkinsona: aktualizacja. W: Calne DB, wyd. Leki st
[patrz też: enzalutamid cena, daniel2709, enzalutamid ]

  1. Bruno
    17 stycznia 2019

    [..] Cytowany fragment: clenbuterol[…]

  2. Dominika
    19 stycznia 2019

    Sugeruje poczytać o nietolerancji i alergiach

  3. Vagabond Warrior
    21 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: sklep z odżywkami warszawa[…]

  4. Olivier
    23 stycznia 2019

    Poszłam do dermatolożki i powiedziała, że to nic groźnego

Powiązane tematy z artykułem: daniel2709 enzalutamid enzalutamid cena