Posted by on 1 września 2019

Zacho i współpracownicy (wydanie 30 października) dostarczają znacznego wsparcia dla innych badań2, które sugerują, że skoro polimorfizmy w genie białka C-reaktywnego (CRP) nie są związane z chorobą niedokrwienną serca, sam CRP nie jest przyczynowo związany z chorobą niedokrwienną serca. Zgadzamy się, że znaczenie teoretycznie przewidywanych współczynników hazardu. . . może być nieco trudny do zrozumienia. Zamiast porównywać zaobserwowane i przewidywane asocjacje między genotypem a chorobą niedokrwienną serca dla każdego genotypu, sugerujemy, że wpływ przyczynowy CRP na chorobę niedokrwienną serca powinien być oszacowany na podstawie związków między genotypem. i CRP oraz genotyp i choroba niedokrwienna serca
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ białka C-reaktywnego (CRP) na ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Dane dotyczące procentowej zmiany poziomu CRP i ilorazów szans dla każdej kombinacji genotypów pochodzą z Fig. 5 w artykule Zacho i wsp.1. Liczby od do 9 reprezentują kombinacje genotypów wymienione na tej figurze. Paski błędu wskazują 95% przedziały ufności dla ilorazu szans dla choroby niedokrwiennej serca w każdej kombinacji genotypowej w stosunku do kombinacji genotypowej 1. Linia przerywana dopasowana do tych danych wskazuje szacowany wpływ zmiany poziomów CRP w osoczu na szanse wystąpienia choroby niedokrwiennej serca, obliczane przy użyciu losowej mendlowskiej. Zacieniony region pokazuje około 95% punktowego przedziału ufności wokół tego oszacowania, ilustrując niższą precyzję badań randomizacyjnych mendeli w porównaniu z szacunkami opartymi na konwencjonalnych metodach regresji wielowymiarowej stosowanych w obserwacyjnych badaniach epidemiologicznych.
Rycina pokazuje alternatywną prezentację wyników zgłoszonych przez Zacho i in. Nachylenie linii przerywanej wskazuje szacowany współczynnik przyczynowo-skutkowy dla choroby niedokrwiennej serca. Nie możemy obliczyć tego ilorazu szans dokładnie na podstawie opublikowanych danych, ale zastosowanie metody przybliżania4 daje iloraz szans wynoszący 0,84 (przedział ufności 95% [CI], 0,66 do 1,07) związany z podwojeniem na poziomie CRP. Górna granica ufności tego efektu przyczynowego jest znacznie mniejsza niż obserwowane powiązanie i, pomimo szerszych przedziałów ufności związanych z szacunkami opartymi na randomizacji mendlowskiej, sugeruje, że podwyższony poziom CRP prawdopodobnie nie spowoduje istotnego wzrostu ryzyka choroby niedokrwiennej serca.
Zarówno metody stosowane przez autorów, jak i nasze metody zawierają przybliżenia i dodatkowe założenia, gdy są stosowane z wynikami binarnymi 5, a do ustalenia optymalnej metody wymagana jest dalsza praca.
Roger M. Harbord, mgr inż.
Bristol University, Bristol BS8 2PS, Wielka Brytania
zrozumiałem. ac.uk
Debbie A. Lawlor, Ph.D.
George Davey Smith, doc.
Centrum Badań Medycznych Centrum Analiz Przyczynowych w Epidemiologii Translacyjnej, Bristol BS8 2BN, Wielka Brytania
5 Referencje1. Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Jensen JS, Grande P, Sillesen H, Nordestgaard BG. Genetycznie podwyższone białko C-reaktywne i niedokrwienna choroba naczyniowa. N Engl J Med 2008; 359: 1897-1908
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2 Casas JP, Shah T, Hingorani AD, Danesh J, Pepys MB. Białko C-reaktywne i choroba niedokrwienna serca: krytyczna ocena. J Intern Med 2008; 264: 295-314
Crossref Web of Science Medline
3. Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC, Timpson NJ, Davey Smith G. Randomizacja Mendla: wykorzystanie genów jako narzędzia do wnioskowania przyczynowego w epidemiologii. Stat Med 2008; 27: 1133-1163
Crossref Web of Science Medline
4. Grenlandia S, Longnecker MP. Metody estymacji trendów ze skumulowanych danych dawka-odpowiedź, z zastosowaniami do metaanalizy. Am J Epidemiol 1992; 135: 1301-1309
Web of Science Medline
5. Didelez V, Sheehan N. Mendelian randomizacja jako instrumentalne zmienne podejście do wnioskowania przyczynowego. Stat Methods Med Res 2007; 16: 309-330
Crossref Web of Science Medline
Zacho i in. kontrastuje ze zwiększonym ryzykiem niedokrwiennej choroby naczyniowej związanej z podwyższeniem poziomu CRP z nieobecnością zwiększonego ryzyka związanego z polimorfizmami genetycznymi, które wpływają na ekspresję CRP. Wnioskują, że poziomy CRP są markerem, a nie czynnikiem sprawczym. Jednak wniosek ten opiera się na nieokreślonym założeniu. Autorzy zakładają, że zwiększone ryzyko niedokrwiennej choroby naczyniowej nastąpi proporcjonalnie do wzrostu poziomu CRP; to znaczy, że jakikolwiek związek przyczynowy między CRP a tą chorobą będzie liniowy.
W tym badaniu związek między poziomem choroby a stężeniem CRP został zidentyfikowany przez porównanie częstości występowania choroby naczyniowej u osób z niskim poziomem (<1,0 mg na litr) w porównaniu z wysokim poziomem (> 3,0 mg na litr) CRP, ale zmienność poziomów CRP przypisywanych genetycznym polimorfizmom występowała w znacznie mniejszym zakresie (tylko wzrost o 64%). Jeśli CRP powoduje niedokrwienną chorobę naczyniową tylko przy wysokich poziomach CRP lub chroni przed tą chorobą tylko przy niskich poziomach CRP, wówczas dane polimorfizmu nie miałyby ujawnić tego związku. Izotermy wiążące są wysoce nieliniowe, a nieliniowe odpowiedzi biologiczne powinny być domyślnym założeniem
Michael R. Bubb, MD
University of Florida, Gainesville, FL 32610
ufl.edu
Odniesienie1. Minton AP. W jaki sposób reakcje biochemiczne w komórkach mogą różnić się od reakcji w probówkach. J Celi Sci 2006; 119: 2863-2869
Crossref Web of Science Medline
Zacho i in. zastosowali metodę randomizacji do mendelizacji1 w celu zbadania związku przyczynowego pomiędzy poziomami CRP a wystąpieniem niedokrwiennej choroby naczyniowej. W tej analizie genotyp apolipoproteiny E zastosowano jako kontrolę pozytywną. Jednak wiadomo, że warianty apolipoproteiny E mają wysoce plejotropowe działanie. Rzeczywiście, jak pokazano w ich badaniu, obserwowane ryzyko choroby niedokrwiennej serca przewyższało ryzyko teoretycznie przewidywane przez genotyp apolipoproteiny E dla genotypu o najwyższym ryzyku. Tak więc ta kontrola pozytywna wydaje się niewłaściwa dla usprawiedliwienia metody tej analizy. Wykazano również, że poziomy CRP są regulowane przez genotyp CRP. Jeśli CRP nie jest przyczyną, ale po prostu markerem choroby, to jak wziąć pod uwagę genotyp CRP, gdy poziom CRP jest oceniany w warunkach klinicznych.
Dr Hiroyuki Morita, Ph.D.
Dr Ryozo Nagai, Ph.D.
University of Tokyo, Tokyo 113-8655, Japan
hmrt- net
Odniesienie1 Smith GD, Ebrahim S. Randelian losowość: perspektywy, potencjały i ograniczenia. Int J Epidemiol 2004; 33: 30-42
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Harbord i in. zaproponuj alternatywny sposób przedstawienia wyników na rycinie 5 naszego artykułu poprzez osz
[patrz też: consus białystok, kramex tarnów, nfz szczecin sanatorium ]

  1. Marbles
    13 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: powiększanie ust[…]

  2. Papa Smurf
    15 stycznia 2019

    Lepiej dmuchać na zimne

  3. Milan
    17 stycznia 2019

    [..] Cytowany fragment: legitymacja hologram[…]

  4. Turnip King
    19 stycznia 2019

    jedni pisza tak drudzy inaczej

  5. The Happy Jock
    21 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: bolący ząb[…]

  6. Toe
    23 stycznia 2019

    w stosunku do lasera to duży krok na przód

Powiązane tematy z artykułem: consus białystok kramex tarnów nfz szczecin sanatorium

Posted by on 1 września 2019

Zacho i współpracownicy (wydanie 30 października) dostarczają znacznego wsparcia dla innych badań2, które sugerują, że skoro polimorfizmy w genie białka C-reaktywnego (CRP) nie są związane z chorobą niedokrwienną serca, sam CRP nie jest przyczynowo związany z chorobą niedokrwienną serca. Zgadzamy się, że znaczenie teoretycznie przewidywanych współczynników hazardu. . . może być nieco trudny do zrozumienia. Zamiast porównywać zaobserwowane i przewidywane asocjacje między genotypem a chorobą niedokrwienną serca dla każdego genotypu, sugerujemy, że wpływ przyczynowy CRP na chorobę niedokrwienną serca powinien być oszacowany na podstawie związków między genotypem. i CRP oraz genotyp i choroba niedokrwienna serca
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ białka C-reaktywnego (CRP) na ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Dane dotyczące procentowej zmiany poziomu CRP i ilorazów szans dla każdej kombinacji genotypów pochodzą z Fig. 5 w artykule Zacho i wsp.1. Liczby od do 9 reprezentują kombinacje genotypów wymienione na tej figurze. Paski błędu wskazują 95% przedziały ufności dla ilorazu szans dla choroby niedokrwiennej serca w każdej kombinacji genotypowej w stosunku do kombinacji genotypowej 1. Linia przerywana dopasowana do tych danych wskazuje szacowany wpływ zmiany poziomów CRP w osoczu na szanse wystąpienia choroby niedokrwiennej serca, obliczane przy użyciu losowej mendlowskiej. Zacieniony region pokazuje około 95% punktowego przedziału ufności wokół tego oszacowania, ilustrując niższą precyzję badań randomizacyjnych mendeli w porównaniu z szacunkami opartymi na konwencjonalnych metodach regresji wielowymiarowej stosowanych w obserwacyjnych badaniach epidemiologicznych.
Rycina pokazuje alternatywną prezentację wyników zgłoszonych przez Zacho i in. Nachylenie linii przerywanej wskazuje szacowany współczynnik przyczynowo-skutkowy dla choroby niedokrwiennej serca. Nie możemy obliczyć tego ilorazu szans dokładnie na podstawie opublikowanych danych, ale zastosowanie metody przybliżania4 daje iloraz szans wynoszący 0,84 (przedział ufności 95% [CI], 0,66 do 1,07) związany z podwojeniem na poziomie CRP. Górna granica ufności tego efektu przyczynowego jest znacznie mniejsza niż obserwowane powiązanie i, pomimo szerszych przedziałów ufności związanych z szacunkami opartymi na randomizacji mendlowskiej, sugeruje, że podwyższony poziom CRP prawdopodobnie nie spowoduje istotnego wzrostu ryzyka choroby niedokrwiennej serca.
Zarówno metody stosowane przez autorów, jak i nasze metody zawierają przybliżenia i dodatkowe założenia, gdy są stosowane z wynikami binarnymi 5, a do ustalenia optymalnej metody wymagana jest dalsza praca.
Roger M. Harbord, mgr inż.
Bristol University, Bristol BS8 2PS, Wielka Brytania
zrozumiałem. ac.uk
Debbie A. Lawlor, Ph.D.
George Davey Smith, doc.
Centrum Badań Medycznych Centrum Analiz Przyczynowych w Epidemiologii Translacyjnej, Bristol BS8 2BN, Wielka Brytania
5 Referencje1. Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Jensen JS, Grande P, Sillesen H, Nordestgaard BG. Genetycznie podwyższone białko C-reaktywne i niedokrwienna choroba naczyniowa. N Engl J Med 2008; 359: 1897-1908
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2 Casas JP, Shah T, Hingorani AD, Danesh J, Pepys MB. Białko C-reaktywne i choroba niedokrwienna serca: krytyczna ocena. J Intern Med 2008; 264: 295-314
Crossref Web of Science Medline
3. Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC, Timpson NJ, Davey Smith G. Randomizacja Mendla: wykorzystanie genów jako narzędzia do wnioskowania przyczynowego w epidemiologii. Stat Med 2008; 27: 1133-1163
Crossref Web of Science Medline
4. Grenlandia S, Longnecker MP. Metody estymacji trendów ze skumulowanych danych dawka-odpowiedź, z zastosowaniami do metaanalizy. Am J Epidemiol 1992; 135: 1301-1309
Web of Science Medline
5. Didelez V, Sheehan N. Mendelian randomizacja jako instrumentalne zmienne podejście do wnioskowania przyczynowego. Stat Methods Med Res 2007; 16: 309-330
Crossref Web of Science Medline
Zacho i in. kontrastuje ze zwiększonym ryzykiem niedokrwiennej choroby naczyniowej związanej z podwyższeniem poziomu CRP z nieobecnością zwiększonego ryzyka związanego z polimorfizmami genetycznymi, które wpływają na ekspresję CRP. Wnioskują, że poziomy CRP są markerem, a nie czynnikiem sprawczym. Jednak wniosek ten opiera się na nieokreślonym założeniu. Autorzy zakładają, że zwiększone ryzyko niedokrwiennej choroby naczyniowej nastąpi proporcjonalnie do wzrostu poziomu CRP; to znaczy, że jakikolwiek związek przyczynowy między CRP a tą chorobą będzie liniowy.
W tym badaniu związek między poziomem choroby a stężeniem CRP został zidentyfikowany przez porównanie częstości występowania choroby naczyniowej u osób z niskim poziomem (<1,0 mg na litr) w porównaniu z wysokim poziomem (> 3,0 mg na litr) CRP, ale zmienność poziomów CRP przypisywanych genetycznym polimorfizmom występowała w znacznie mniejszym zakresie (tylko wzrost o 64%). Jeśli CRP powoduje niedokrwienną chorobę naczyniową tylko przy wysokich poziomach CRP lub chroni przed tą chorobą tylko przy niskich poziomach CRP, wówczas dane polimorfizmu nie miałyby ujawnić tego związku. Izotermy wiążące są wysoce nieliniowe, a nieliniowe odpowiedzi biologiczne powinny być domyślnym założeniem
Michael R. Bubb, MD
University of Florida, Gainesville, FL 32610
ufl.edu
Odniesienie1. Minton AP. W jaki sposób reakcje biochemiczne w komórkach mogą różnić się od reakcji w probówkach. J Celi Sci 2006; 119: 2863-2869
Crossref Web of Science Medline
Zacho i in. zastosowali metodę randomizacji do mendelizacji1 w celu zbadania związku przyczynowego pomiędzy poziomami CRP a wystąpieniem niedokrwiennej choroby naczyniowej. W tej analizie genotyp apolipoproteiny E zastosowano jako kontrolę pozytywną. Jednak wiadomo, że warianty apolipoproteiny E mają wysoce plejotropowe działanie. Rzeczywiście, jak pokazano w ich badaniu, obserwowane ryzyko choroby niedokrwiennej serca przewyższało ryzyko teoretycznie przewidywane przez genotyp apolipoproteiny E dla genotypu o najwyższym ryzyku. Tak więc ta kontrola pozytywna wydaje się niewłaściwa dla usprawiedliwienia metody tej analizy. Wykazano również, że poziomy CRP są regulowane przez genotyp CRP. Jeśli CRP nie jest przyczyną, ale po prostu markerem choroby, to jak wziąć pod uwagę genotyp CRP, gdy poziom CRP jest oceniany w warunkach klinicznych.
Dr Hiroyuki Morita, Ph.D.
Dr Ryozo Nagai, Ph.D.
University of Tokyo, Tokyo 113-8655, Japan
hmrt- net
Odniesienie1 Smith GD, Ebrahim S. Randelian losowość: perspektywy, potencjały i ograniczenia. Int J Epidemiol 2004; 33: 30-42
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Harbord i in. zaproponuj alternatywny sposób przedstawienia wyników na rycinie 5 naszego artykułu poprzez osz
[patrz też: consus białystok, kramex tarnów, nfz szczecin sanatorium ]

  1. Marbles
    13 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: powiększanie ust[…]

  2. Papa Smurf
    15 stycznia 2019

    Lepiej dmuchać na zimne

  3. Milan
    17 stycznia 2019

    [..] Cytowany fragment: legitymacja hologram[…]

  4. Turnip King
    19 stycznia 2019

    jedni pisza tak drudzy inaczej

  5. The Happy Jock
    21 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: bolący ząb[…]

  6. Toe
    23 stycznia 2019

    w stosunku do lasera to duży krok na przód

Powiązane tematy z artykułem: consus białystok kramex tarnów nfz szczecin sanatorium