Posted by on 6 lipca 2018

Nie przeprowadzono równoległych badań wysycenia receptora. Wstępne analizy farmakokinetyczne mające na celu poinformowanie decyzji dotyczących dawki w części 2 badania obejmowały porównanie najniższych stężeń daratumumabu u poszczególnych pacjentów z przewidywanymi najniższymi stężeniami, które były zgodne z zahamowaniem 90% klirensu, w którym pośredniczył cel. Po wielokrotnym podaniu dawek 8 mg na kilogram obserwowane minimalne stężenia były na ogół niższe niż przewidywane stężenia, co wskazywało, że klirens był szybszy niż można się było spodziewać po nasyceniu docelowego klirensu i że cel nie był w pełni nasycony przez cały czas. odstęp dozowania. Odwrotnie, pacjenci w kohorcie, która otrzymała 16 mg na kilogram, mieli najniższe stężenia, które były zasadniczo podobne do tych przewidywanych po hamowaniu docelowego klirensu. Dlatego też 16 mg na kilogram było najniższą badaną dawką z farmakokinetyką, która była zgodna z docelowym nasyceniem przez cały okres dawkowania, a nie oczekiwano, że zwiększenie dawki będzie miało klinicznie znaczący wpływ.
Dyskusja
Daratumumab, ludzkie przeciwciało anty-CD38, wykazało zwiększoną skuteczność u pacjentów ze szpiczakiem, którzy mieli medianę czterech wcześniejszych linii terapii, w tym 64% pacjentów z chorobą oporną na lenalidomid i bortezomib. Co więcej, monoterapia daratumumabem (w dawce 16 mg na kilogram) wywoływała trwałe odpowiedzi, które pogłębiły się w czasie, w tym pełne i bardzo dobre częściowe odpowiedzi, z 65% pacjentów, u których odpowiedź pozostała wolna od progresji po 12 miesiącach. U pacjentów z częściową odpowiedzią lub lepszą, poziom komórek plazmatycznych w szpiku kostnym był zasadniczo znacznie zmniejszony.
Odpowiedzi te są korzystniejsze w porównaniu z tymi obserwowanymi w przypadku innych badanych czynników u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem. W badaniu II fazy dotyczącym karbfilzomibu u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem (z których 80% miało chorobę oporną na bortezomib i lenalidomid), u pacjentów leczonych karbfilzomibem odsetek odpowiedzi wynosił 24%, a mediana czasu odpowiedzi 7,8 miesiąca.15 W decydującym badaniu II fazy z udziałem pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem, u których stosowano pomalidomid, z deksametazonem lub bez niego, odsetek odpowiedzi wynosił 33% pomalidomidu i deksametazonu, a 18% – pomalidomid i mediana czasu trwania odpowiedzi Odpowiednio 8,3 miesiąca i 10,7 miesiąca.16
Przeciwciała monoklonalne mogą zmienić leczenie szpiczaka, a daratumumab jest jednym z wielu w rozwoju klinicznym (w monoterapii lub jako część terapii skojarzonej) .3 Badania przedkliniczne wskazują, że dodanie lenalidomidu do daratumumabu wzmaga zabijanie opornego na lenalidomid lub bortezomibu. odporne na szpiczaka komórki in vitro i zmniejszają wzrost guza w modelu ksenoprzeszczepu in vivo17. Trwające badanie fazy 1-2 daratumumabu w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem lub nawrotowym i opornym szpiczakiem wykazało wysokie odsetki odpowiedzi i odpowiedzi SAR650984, humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1, skierowane jest także przeciwko CD38,19, a odpowiedzi kliniczne zgłaszano u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem, którzy otrzymywali lek w monoterapii20 lub w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem, odkrycia które dodatkowo potwierdzają to podejście.21 Elotuzumab, humanizowany monoklon IgG1 Przeciwciało skierowane przeciw sygnałowej cząsteczce aktywacji limfocytów F7 (SLAMF7) 22 wiązało się ze stabilną chorobą jako najlepszą odpowiedzią, gdy było stosowane jako pojedynczy czynnik23, ale w dwóch badaniach wykazało klinicznie istotną aktywność w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem.22, 24
Daratumumab wiąże się z ważnym celem, ma wiele mechanizmów działania i może stanowić skuteczną opcję leczenia pojedynczym środkiem dla pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem, szczególnie tych z chorobą, która jest inaczej oporna na inne metody leczenia lub tych, którzy mają niedopuszczalne skutki uboczne inne zabiegi Daratumumab miał akceptowalny profil bezpieczeństwa, z reakcjami związanymi z infuzją stopnia i 2 w dwóch kohortach dawki w części 2 (z wyjątkiem jednego pacjenta z reakcjami związanymi z infuzją stopnia 3), w tym łagodnego i przejściowego skurczu oskrzeli, bólu głowy, duszności, i gorączka. Większość zdarzeń wystąpiła podczas pierwszej infuzji i żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu reakcji związanej z infuzją. Mediana czasu wlewu została zmniejszona do 3,3 godziny w trzecim wlewie.
Podsumowując, daratumumab wykazał działanie przeciwnowotworowe pojedynczego czynnika w populacji pacjentów z bardzo trudnym w leczeniu szpiczakiem, którzy mieli bardzo niewiele skutecznych opcji leczenia. Jego cel i mechanizmy działania odróżniają ją od istniejących terapii.
[hasła pokrewne: forum kulturystyczne, serwis niszczarek, długi weekend czerwcowy ]

Powiązane tematy z artykułem: długi weekend czerwcowy forum kulturystyczne serwis niszczarek

Posted by on 6 lipca 2018

Nie przeprowadzono równoległych badań wysycenia receptora. Wstępne analizy farmakokinetyczne mające na celu poinformowanie decyzji dotyczących dawki w części 2 badania obejmowały porównanie najniższych stężeń daratumumabu u poszczególnych pacjentów z przewidywanymi najniższymi stężeniami, które były zgodne z zahamowaniem 90% klirensu, w którym pośredniczył cel. Po wielokrotnym podaniu dawek 8 mg na kilogram obserwowane minimalne stężenia były na ogół niższe niż przewidywane stężenia, co wskazywało, że klirens był szybszy niż można się było spodziewać po nasyceniu docelowego klirensu i że cel nie był w pełni nasycony przez cały czas. odstęp dozowania. Odwrotnie, pacjenci w kohorcie, która otrzymała 16 mg na kilogram, mieli najniższe stężenia, które były zasadniczo podobne do tych przewidywanych po hamowaniu docelowego klirensu. Dlatego też 16 mg na kilogram było najniższą badaną dawką z farmakokinetyką, która była zgodna z docelowym nasyceniem przez cały okres dawkowania, a nie oczekiwano, że zwiększenie dawki będzie miało klinicznie znaczący wpływ.
Dyskusja
Daratumumab, ludzkie przeciwciało anty-CD38, wykazało zwiększoną skuteczność u pacjentów ze szpiczakiem, którzy mieli medianę czterech wcześniejszych linii terapii, w tym 64% pacjentów z chorobą oporną na lenalidomid i bortezomib. Co więcej, monoterapia daratumumabem (w dawce 16 mg na kilogram) wywoływała trwałe odpowiedzi, które pogłębiły się w czasie, w tym pełne i bardzo dobre częściowe odpowiedzi, z 65% pacjentów, u których odpowiedź pozostała wolna od progresji po 12 miesiącach. U pacjentów z częściową odpowiedzią lub lepszą, poziom komórek plazmatycznych w szpiku kostnym był zasadniczo znacznie zmniejszony.
Odpowiedzi te są korzystniejsze w porównaniu z tymi obserwowanymi w przypadku innych badanych czynników u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem. W badaniu II fazy dotyczącym karbfilzomibu u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem (z których 80% miało chorobę oporną na bortezomib i lenalidomid), u pacjentów leczonych karbfilzomibem odsetek odpowiedzi wynosił 24%, a mediana czasu odpowiedzi 7,8 miesiąca.15 W decydującym badaniu II fazy z udziałem pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem, u których stosowano pomalidomid, z deksametazonem lub bez niego, odsetek odpowiedzi wynosił 33% pomalidomidu i deksametazonu, a 18% – pomalidomid i mediana czasu trwania odpowiedzi Odpowiednio 8,3 miesiąca i 10,7 miesiąca.16
Przeciwciała monoklonalne mogą zmienić leczenie szpiczaka, a daratumumab jest jednym z wielu w rozwoju klinicznym (w monoterapii lub jako część terapii skojarzonej) .3 Badania przedkliniczne wskazują, że dodanie lenalidomidu do daratumumabu wzmaga zabijanie opornego na lenalidomid lub bortezomibu. odporne na szpiczaka komórki in vitro i zmniejszają wzrost guza w modelu ksenoprzeszczepu in vivo17. Trwające badanie fazy 1-2 daratumumabu w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem lub nawrotowym i opornym szpiczakiem wykazało wysokie odsetki odpowiedzi i odpowiedzi SAR650984, humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1, skierowane jest także przeciwko CD38,19, a odpowiedzi kliniczne zgłaszano u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem, którzy otrzymywali lek w monoterapii20 lub w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem, odkrycia które dodatkowo potwierdzają to podejście.21 Elotuzumab, humanizowany monoklon IgG1 Przeciwciało skierowane przeciw sygnałowej cząsteczce aktywacji limfocytów F7 (SLAMF7) 22 wiązało się ze stabilną chorobą jako najlepszą odpowiedzią, gdy było stosowane jako pojedynczy czynnik23, ale w dwóch badaniach wykazało klinicznie istotną aktywność w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem.22, 24
Daratumumab wiąże się z ważnym celem, ma wiele mechanizmów działania i może stanowić skuteczną opcję leczenia pojedynczym środkiem dla pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem, szczególnie tych z chorobą, która jest inaczej oporna na inne metody leczenia lub tych, którzy mają niedopuszczalne skutki uboczne inne zabiegi Daratumumab miał akceptowalny profil bezpieczeństwa, z reakcjami związanymi z infuzją stopnia i 2 w dwóch kohortach dawki w części 2 (z wyjątkiem jednego pacjenta z reakcjami związanymi z infuzją stopnia 3), w tym łagodnego i przejściowego skurczu oskrzeli, bólu głowy, duszności, i gorączka. Większość zdarzeń wystąpiła podczas pierwszej infuzji i żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu reakcji związanej z infuzją. Mediana czasu wlewu została zmniejszona do 3,3 godziny w trzecim wlewie.
Podsumowując, daratumumab wykazał działanie przeciwnowotworowe pojedynczego czynnika w populacji pacjentów z bardzo trudnym w leczeniu szpiczakiem, którzy mieli bardzo niewiele skutecznych opcji leczenia. Jego cel i mechanizmy działania odróżniają ją od istniejących terapii.
[hasła pokrewne: forum kulturystyczne, serwis niszczarek, długi weekend czerwcowy ]

Powiązane tematy z artykułem: długi weekend czerwcowy forum kulturystyczne serwis niszczarek